Praca do wglądu w Bibliotece Wydziału

            Ubikwityna jest bardzo konserwatywnym polipeptydem występującym we wszystkich organizmach eukariotycznych. Odgrywa ona kluczową rolę w wielu procesach komórkowych, w tym proteasomalnej degradacji białek i różnorodnych szlakach sygnalizacyjnych. Występuje także w znacznej ilości w płynach ustrojowych człowieka, jednak jej zewnątrzkomórkowa rola nie została do tej pory dokładnie poznana. Sugeruje się, że ubikwityna, wraz z produktami jej degradacji (kryptydami), może być ważnym składnikiem układu odpornościowego.
Niniejsza praca poświęcona jest zbadaniu efektów immunomodulacyjnych peptydów pochodzących z proteolizy ubikwityny. W wyniku przeprowadzonych w toku pracy badań zidentyfikowano kilka peptydów wykazujących znaczący efekt immunosupresyjny w eksperymentach in vitro. Odnaleziony został również peptyd wykazujący znaczący efekt immunostymulacyjny. Dodatkowo, nowoodkryty immunosupresant o sekwencji VKTLTGKTI został poddany testowi allogenicznego przeszczepu skóry u myszy, który potwierdził skuteczność tego peptydu w opóźnianiu odrzucania przeszczepów.
Na podstawie struktury krystalicznej ubikwityny zaprojektowano dwa analogi peptydów immunosupresyjnych: cykliczny analog regionu 5-13 ubikwityny i heterodimeryczny analog nieciągłego regionu powierzchni ubikwityny, odpowiadający fragmentom 16-21 i 52-57. W wyniku wieloetapowych syntez organicznych otrzymano powyższe analogi z dobrą wydajnością. Wykazywały one znaczącą aktywność immunosupresyjną, a cykliczny peptyd charakteryzował się usztywnioną konformacją i podwyższoną odpornością na proteolizę, w porównaniu do liniowego pierwowzoru.